原癌基因(proto-oncogene)是细胞内与细胞增殖相关的基因,是维持机体正常生命活动所必须的,在进化上高等保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异,基因产物增多或活性增强时,使细胞过度增殖,从而形成肿瘤。
一、特点
1.普遍性
广泛存在于生物界中。
2.保守性
在进化过程中,基因序列具有高度保守性。
3.重要性
存在于正常细胞不仅无害,而且对维持正常生理功能、调控细胞生长和分化 起重要作用。
4.危害性
在某些因素作用下,原癌基因一旦被激活,发生数量或结构上的变化时,就可能导致正常细胞癌变。
二、活化机制
从正常的原癌基因转变为具有使细胞转化功能的癌基因的过程,称为原癌基因的活化。原癌基因活化的机制主要有四种:获得强启动子与增强子;染色体易位;基因扩增;点突变。
三、分类
1.ras家族
ras基因家族是最常见的癌基因家族,对正常细胞的增殖和分化起重要调节作用,是目前所知最保守的一个癌基因家族。
2.myc家族
myc基因是目前研究最多的一类核蛋白类癌基因,包括C—myc、N—myc、L—myc、R—myc4种。myc基因在恶性肿瘤中的显著特征之一就是经基因扩增和基因突变的方式激活,出现双微染色体和染色体的均染区。激活后的myc基因大量表达myc蛋白,对细胞生长分化起重要作用。
3.src家族
产物具有蛋白酪氨酸激酶活性,能促进增殖信号的转导,定位于细胞内面或跨膜分布。
4.sis家族
编码的p28,能刺激间叶组织的细胞分裂增殖。
5.myb家族
核内转录因子。
四、产物和功能
1.细胞外生长因子
作用于细胞膜上的受体或直接被传递至细胞内,通过蛋白激酶活化转录因子,引发一系列基因的转录激活。
2.跨膜生长因子
受体接受细胞外的生长信号并将其传入细胞内。
3.细胞内信号传导分子
将接收到的信号由胞内传至核内,促进细胞增殖。
4.核内转录因子
某些癌基因表达蛋白定位于细胞核内,与靶基因的顺式调控元件相结合直接调节靶基因的转录活性