抑癌基因

定义

抑癌基因也称为抗癌基因。正常细胞中存在基因,在被激活情况下它们具有抑制细胞增殖作用,但在一定情况下被抑制或丢失后可减弱甚至消除抑癌作用的基因。正常情况下它们对细胞的发育、生长和分化的负调节起重要作用。

分类

迄今科学家已从细胞中分离鉴定出大约100余种抑癌基因,最常见的如Rb、P53、APC、nm23等基因。Rb基因(视网膜母细胞瘤基因)是第一个分离获得的抑癌基因。

1.根据是否有突变,分为突变型和野生型两种。

2.根据作用器官不同,分为广谱性和特异性。

3.根据功能分类,分为:①细胞信号转导和表观遗传学调控,如APC参与信号转导,NFl催化RNAs失活等。②细胞周期负调控,如Rb、p53、CDKN2A基因参与细胞周期调节。③负调控转录因子,如WT、DCC等基因。④与发育和干细胞增生相关调控,如APC、Axin、VHL、WTl等基因。⑤DNA错配修复,如MSH、MLH等基因。

作用机理

1.维持染色体稳定性:染色体的畸变是产生癌细胞的分子遗传基础,抑癌基因可通过细胞周期检查点机制修复受损基因。

2.促进细胞分化与衰老:终末分化的细胞失去进一步分裂的能力,抑癌基因主导细胞的分化调控,通过分化抑制肿瘤的发展。

3.调控细胞增生:通过编码蛋白调控细胞生长的特异基因转录,关闭癌基因,抑制刺激细胞生长的因素。

失活

抑癌基因正常时起到抑制细胞增殖和肿瘤发生的作用。许多肿瘤中均存在抑癌基因两个等位基因的缺失或失活,抑癌基因在突变或缺失后便失去了抑癌的功能。然而单一等位基因的突变不能抑制基因的功能,只有两个等位基因同时突变后,基因才失去正常的抑癌功能。

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