HRD介绍
DNA同源重组修复（Homologous Recombination Repair, HRR）是DNA双链损伤的重要修复方式。HRR是一条涉及到多个步骤的复杂的信号通路，其中关键蛋白为BRCA1和BRCA2。如果BRCA基因出现突变导致BRCA1和BRCA2蛋白失去功能，就会引起HRR功能异常（Homologous Recombination Deficiency, HRD）。另外，其它HRR相关基因，如 PALB2, CDK12，RAD51, CHEK2, ATM等发生突变、或BRCA1基因启动子发生甲基化、以及其他暂未明确的原因，都会引起HRD，导致基因组不稳定。
人体细胞每天都在遭受着内源性及外源性损伤，而细胞中的DNA可以通过多种机制来改变和修复这些损伤。不仅正常细胞可以使用这些修复途径，癌细胞也能在不断增殖的细胞中修复损伤DNA。同源重组修复（homologous recombination repair, HRR）和PARP（poly(ADP-ribose)polymerase）是DNA损伤修复的两种重要机制，其中HRR参与DNA双链损伤修复，PARP负责DNA单链损伤修复。两种修复机制中的一种发生修复过程障碍时，另一种机制可以代偿修复。如果细胞的这两种DNA损伤修复能力都收到抑制，则可能促进细胞的凋亡。
HRD相关基因检测的临床意义
携带同源重组修复缺陷（HRD）的肿瘤患者，使用PARP抑制剂，可以使两种DNA损伤修复途径均出现障碍，进而促进肿瘤细胞的凋亡，发挥更强的抗肿瘤作用，即所谓的“合成致死”作用机制。HRD（+）患者与HRD（-）患者相比，对铂类以及PARP抑制剂有更好的响应。目前CFDA已批准奥拉帕利（PARP抑制剂）用于铂敏感复发的卵巢癌的维持治疗。
